HER2 ist für die normale embryonale Entwicklung unerlässlich und hat eine entscheidende Funktion in der Onkogenese und dem Fortschreiten mancher Krebsarten. Neuroblastische Tumoren erzeugen eine heterogene Gruppe von pädiatrischen embryonalen Tumoren sympathoadrenaler Abstammung. Die biologische und prognostische Funktion von HER2 bei diesen Tumoren ist noch nicht endgültig geklärt. In der in "Nature" veröffentlichten Studie wurden der Status von HER2, seine prognostische Signifikanz und klinikopathologische Zusammenhänge in einer Reihe von 79 unbehandelten Neuroblastomen evaluiert.

Die immunhistochemische Bewertung von HER2 und Ki-67 (Proliferations-Index), so wie des HER2-Kopien-Anzahl-Status wurde auf Mikroarray-Gewebe durchgeführt. HER2-Expression charakterisiert 63 Tumoren, von denen 34 einen niedrigen und 29 einen hohen Level haben und entweder membranöse oder gemischte membranös-zytoplasmatische Muster.

Sechzehn Fälle waren HER2-Immunonegativ. Die Muster des Immunolabelings hingen von der Reife der neuroblastischen Zellen ab, die in der Differenzion der Neuroblasten am stärksten sind. Keiner der Tumoren zeigte HER2-Vervielfältigung. In der überprüften Gruppe starben 20% der Patienten zwischen 4 bis 107 Monate (Durchschnittlich 18) nach der Diagnose an der Krankheit, die Überlebenden wurden für 14 bis 149 Monate (Durchschnittlich 59) weiter beobachtet.

Das Alter der Patienten, die Stufe der Krankheit, der Tumorlokation, Mitose/Karyorrhexis Index (MKI) und die Präsenz von HER2-Expression standen statistisch signifikant mit der Überlebenswahrscheinlichkeit in Verbindung, wie vom Cox proportional-hazard-Model nachgewiesen wurde. In der monovarianten Analyse zeigte die Kaplan-Meier-Kurve signifikant schlechtere Ergebnisse bei HER2-negativen Tumoren als bei HER2-positiven (Entweder bei hoher oder niedriger Expression).

Die Immunonegativität wurde mit klinikopathologischen Parametern asoziiert, die niedrige Überlebensrate, metastasenbildende Stufe der Krankheit, eine nicht oder schlecht differenzierte Histologie, hohen MKI und einen höheren Proliferations-Index beeinhaltet. Daraus wird gefolgert, dass HER2-Expression, die nicht von Genvervielfältigung begleitet wird, bei neuroblastischen Tumoren geläufig ist. HER2-Positivität scheint eine positive prognostische Signifikanz zu haben. HER2-Expression mit variablen Mustern ist ein Marker des Stadiums der neuroblastischen Zelldifferenzierung.
http://www.nature.com/modpathol/journal/vaop/ncurrent/abs/modpathol2010115a.html

Quelle: www.journalonko.de